生物制劑是目前風(fēng)濕免疫疾病常用的藥物，為醫(yī)師和患者共同對(duì)抗疾病提供了強(qiáng)有力的新武器。隨著生物制劑使用的增加，越來越多的醫(yī)師和患者開始關(guān)注其安全性問題。

風(fēng)濕病常用的生物制劑包括：1.以細(xì)胞因子為靶點(diǎn)（如TNFi、IL-6受體單抗、IL-17單抗、IL-1受體拮抗劑）2.以B細(xì)胞為靶點(diǎn)（如CD20單抗、BAFF單抗）3.以共刺激因子為靶點(diǎn)（如CTLA-4Ig），而生物制劑常見的安全性問題有感染（結(jié)核、肝炎）、惡性腫瘤、心血管事件、脫髓鞘病變、妊娠安全性等。

發(fā)生活動(dòng)性結(jié)核的危險(xiǎn)因素有：老年人，男性，有群居史、居住環(huán)境差，有COPD、哮喘、肺間質(zhì)病變、心衰、缺血性心臟病史，長(zhǎng)期反復(fù)使用激素或免疫抑制劑或生物制劑。使用TNFi發(fā)生結(jié)核感染的時(shí)間多發(fā)生在最初數(shù)月內(nèi)，多數(shù)為潛伏感染的復(fù)燃，不典型臨床表現(xiàn)多，單抗類TNFi風(fēng)險(xiǎn)更高，所以使用生物制劑前篩查非常重要，重點(diǎn)需要關(guān)注使用后第3-6月。對(duì)于疑似患者，建議T-SPOT聯(lián)合肺部CT檢查，尤其是高危人群，選擇TNFi種類時(shí)盡量不選單抗類，劑量可以適當(dāng)減少。如果發(fā)生結(jié)核感染，因病情需要再次使用TNFi，專家建議重新使用前需抗結(jié)核治療至少6個(gè)月。

對(duì)于肝炎感染風(fēng)險(xiǎn)，HBsAg(+)為高危因素，HBc(+)危險(xiǎn)較低，但也需重視；HBsAg(+)患者使用TNFi一律需使用抗病毒藥，療程需與肝病科醫(yī)師一起決定，選擇TNFi種類時(shí)盡量不選單抗類，劑量可酌情減半，并且無比在使用1-3月時(shí)復(fù)查肝功能和HBV-DNA。

德國(guó)注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者使用TNFi與未使用生物制劑惡性腫瘤的發(fā)生。率沒有差別。

美國(guó)注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)CORRONA的數(shù)據(jù)，風(fēng)濕病患者使用TNFi治療，冠脈事件的發(fā)生率與其他心血管事件的發(fā)生率低于未使用TNFi者；標(biāo)準(zhǔn)劑量的依那西普治療未加重心衰II-V級(jí)、EF<30%患者的心衰。

FDA把TNFi列為B類藥物，可能會(huì)使不良妊娠的發(fā)生率輕度升高。對(duì)于有妊娠意向的患者，首先評(píng)估該不該用？可不可以不用？能不用就不用，病情穩(wěn)定者建議停藥，病情需要時(shí)，不是絕對(duì)禁忌證。培塞利珠單抗、賽妥珠單抗單抗妊娠期可以使用；依那西普和阿達(dá)木單抗在妊娠早中期有條件的推薦可以繼續(xù)使用，在妊娠晚期分娩前幾個(gè)半衰期內(nèi)停藥；托珠單抗建議孕前3月停藥，CD20單抗建議孕前6月停藥。

一項(xiàng)薈萃分析納入68項(xiàng)研究，包括14651名使用TNFi的患者抗藥物抗體的總發(fā)生率為12.7%。其中英夫利昔單抗為25.3%，阿達(dá)木單抗為14.1%，依那西普為1.2%?？顾幬锟贵w可中和抗體，減少藥物的生物利用度，使藥物濃度減低，療效下降，不良反應(yīng)增多，比如輸液反應(yīng)、過敏反應(yīng)；也可能局部產(chǎn)生免疫復(fù)合物，如出現(xiàn)皮下注射時(shí)局部紅腫，間接減少藥物生物利用度。臨床中聯(lián)合使用免疫抑制劑可使抗藥物抗體發(fā)生率減低。

炎癥性眼病患者血清和房水中TNF水平升高，其濃度與疾病嚴(yán)重性相關(guān)，單抗類TNFi可以降低葡萄膜炎復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。